L’utilizzo degli acidi nucleici in terapia è ancora in una fase iniziale, con pochi esempi di farmaci approvati per l’uso umano. Nonostante il loro grande potenziale terapeutico, una delle maggiori problematiche che ne rallenta la diffusione è la limitata possibilità di applicare le tecnologie tradizionali per studiare la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e la tossicologia di questi farmaci. Di conseguenza, per accelerare la loro applicazione terapeutica, la ricerca dovrebbe sviluppare strumenti adeguati alla valutazione della biodistribuzione, del metabolismo e dell’azione dei farmaci basati sulla tecnologia a RNA, permettendo una valutazione adeguata dei loro effetti benefici e indesiderati sull’organismo. Inoltre, considerando il loro potenziale immunogenico, tali sistemi devono essere integrati con metodologie in grado di predire i loro effetti immunotossicologici.
Lo Spoke 9 riunisce competenze e strutture laboratoriali adatte allo sviluppo di metodi innovativi per l’analisi della PK, PD e della tossicologia di questa classe emergente di farmaci. La generazione di tali metodi è subordinata allo sviluppo di nuove conoscenze tecnologiche, cruciali per l’accelerazione del processo che porta il farmaco a RNA dal bancone di laboratorio alla clinica, anche alla luce dell’attuale quadro normativo sui prodotti medicinali. Attualmente, il processo di sviluppo è adattato caso per caso, con complicazioni di diversa natura legate all’instabilità biologica dell’RNA, alla sua limitata capacità di attraversare le barriere biologiche e all’esistenza di molteplici tipologie di terapie basate su RNA.
Gli attuali metodi analitici utilizzati per i farmaci a piccole molecole di sintesi chimica, come la spettrometria di massa tandem abbinata alla cromatografia liquida (LC-MS/MS), insieme ai metodi applicati specificamente ai farmaci a RNA (Northern blot, real time PCR, ELISA e sonde fluorescenti), offrono informazioni limitate sui profili di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e tossicità (ADMET) e sulla loro connessione con i parametri farmacodinamici; tali approcci devono essere implementati per garantire che la prossima generazione di prodotti medicinali rientri negli standard normativi.
Da queste premesse appare chiara l’importanza dell’obiettivo finale che lo Spoke 9 si prefigge: strutturare l’esperienza interdisciplinare e trans-settoriale dei gruppi di ricerca industriali e accademici che ad esso afferiscono, per creare un Centro di Competenza per i farmaci a RNA che generi nuovi protocolli in grado di accelerare lo sviluppo di questi farmaci, identificando al contempo parametri qualitativi accettabili dalle agenzie regolatorie. Al termine della sperimentazione portata avanti dallo Spoke 9, le aziende e i centri di ricerca coinvolti nello sviluppo di farmaci a RNA potranno avvantaggiarsi dall’introduzione dei nuovi protocolli standardizzati per lo sviluppo di questa nuova classe di farmaci.
L’ambizione dello Spoke 9 è dunque quella di mettere a sistema l’esperienza acquisita negli anni nel campo delle Biotecnologie Farmacologiche per organizzare il Centro di Competenza dove rilevanti personalità del mondo accademico di alcune tra le più prestigiose università e centri di ricerca d’Italia, come le Università degli Studi di Milano, Padova, Pavia, la Federico II di Napoli, La Sapienza di Roma, Hunimed e il Consiglio Nazionale delle Ricerche, collaborano sinergicamente con aziende farmaceutiche nazionali e internazionali, aziende diagnostiche e organizzazioni di ricerca a contratto (CRO). L’obiettivo è diventare un punto di riferimento dedicato all’avanzamento delle terapie basate sull’RNA.
